เคยเป็นห้องสมุด 2 ชั้นอยู่ในอาคารเดียวกับหอสมุดวังท่าพระ จัดตั้งขึ้น ในปีพ.ศ. 2544 เนื่องจากศาสตราจารย์ หม่อมเจ้าสุภัทรดิศ ดิศกุล มีพระประสงค์จะมอบหนังสือและเอกสารและสิ่งพิมพ์ต่างๆ ที่ท่านทรงใช้ศึกษาค้นคว้าและสะสมไว้รวมทั้งสไลด์ที่ทรงใช้ประกอบการสอนให้แก่มหาวิทยาลัยศิลปากร เพื่อให้คณาจารย์และนักศึกษาใช้ประโยชน์สำหรับการศึกษาค้นคว้าทางด้านประวัติศาสตร์ศิลปะและโบราณคดีสืบไป ชั้นบนเป็นพื้นที่สำหรับให้บริการและจัดเก็บหนังสือภาษาอังกฤษ แฟ้มเอกสารต้นฉบับ แผ่นพับ บัตรเชิญ รูปภาพ ปฏิทินและแผนที่ ชั้นใต้ดิน เป็นสถานที่ จัดเก็บหนังสือภาษาไทย หนังสือหายาก วารสารภาษาไทยและภาษาต่างประเทศ เอกสารการประชุม และคอลเลกชั่นสไลด์ นอกจากนั้น หอสมุดฯ ยังได้จัดทำฐานข้อมูลเอกสารฉบับเต็ม และฐานข้อมูลภาพ ตลอดจน e-book ไว้ให้บริการอีกด้วย

ภายหลังการปรับปรุงใหญ่เมื่อ พ.ศ.2562 ห้องสมุดศาสตราจารย์ หม่อมเจ้าสุภัทรดิศ ดิศกุล ได้เปลี่ยนแปลงการออกแบบมาเป็นโถงกลางเพดานสูง ภายในหอสมุดวังท่าพระ ล้อมรอบด้วยชั้นไม้ซึ่งเต็มไปด้วยหนังสือหายาก และคอลเลกชันทรงคุณค่า